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刘晓东/刘李团队在Acta Pharmaceutica Sinica B发表孕烷X受体激活诱发血糖紊乱的最新研究成果

作者:发布时间:2021/10/25 12:03访问量:10

近日,知名药学综合学术期刊Acta Pharmaceutica Sinica B (IF11.413) 在线发表了我校刘晓东/刘李团队关于药源性高血糖的最新研究成果“PXR activation impairs hepatic glucose metabolism partly via inhibiting the HNF4α–GLUT2 pathway”我校博士生刘佩华为本文第一作者,我校刘晓东教授、刘李教授和南京市第一医院邹建军主任药师为本文通讯作者,中国药科大学为本文第一通讯单位。

孕烷X受体 (Pregnane X receptor, PXR) 激活剂诱发药源性高血糖/新生糖尿病是临床常见的药物不良反应之一,但其机制仍不清楚。刘晓东/刘李教授团队首次报道PXR激活通过抑制肝脏HNF4α‒GLUT2通路损伤肝脏糖摄取,从而诱发高血糖的新机制,为PXR激活剂诱发高血糖/新生糖尿病的研究提供新的思路。该团队发现,有诱发高血糖风险的PXR激活剂利福平和阿托伐他汀显著下调人肝癌细胞株HepG2细胞和人原代肝细胞中HNF4α的表达,同时PXR激活的小鼠原代肝细胞中HNF4α的表达量也显著减少。进一步研究发现HNF4α激活肝细胞葡萄糖转运体2 (SLC2A2/GLUT2) 转录,PXR激活则直接抑制HNF4α的表达造成肝细胞SLC2A2转录被抑制,从而损伤肝细胞的糖摄取。PXR激活剂PCN显著损伤小鼠糖耐量,这种作用与抑制肝脏HNF4αGLUT2表达,损伤肝糖摄取有关。特异性肝靶向敲低HNF4α同样显著损伤GLUT2介导的肝糖摄取,诱发糖耐量损伤。该研究揭示PXR‒HNF4α‒GLUT2通路对肝脏糖代谢调控的重要作用,发现了PXR激活剂诱发高血糖的新机制。

该研究工作获得国家自然科学基金面上项目以及江苏省“333工程中国药科大学双一流项目的资助。

原文地址:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383521003920

 

 

PXR激活抑制HNF4α‒GLUT2通路损伤肝细胞糖摄取

 

 

 

供稿单位:药学院,撰写人:刘佩


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