近日，知名药学综合学术期刊Acta Pharmaceutica Sinica B (IF：11.413) 在线发表了我校刘晓东/刘李团队关于药源性高血糖的最新研究成果“PXR activation impairs hepatic glucose metabolism partly via inhibiting the HNF4α–GLUT2 pathway”。我校博士生刘佩华为本文第一作者，我校刘晓东教授、刘李教授和南京市第一医院邹建军主任药师为本文通讯作者，中国药科大学为本文第一通讯单位。
孕烷X受体 (Pregnane X receptor, PXR) 激活剂诱发药源性高血糖/新生糖尿病是临床常见的药物不良反应之一，但其机制仍不清楚。刘晓东/刘李教授团队首次报道PXR激活通过抑制肝脏HNF4α‒GLUT2通路损伤肝脏糖摄取，从而诱发高血糖的新机制，为PXR激活剂诱发高血糖/新生糖尿病的研究提供新的思路。该团队发现，有诱发高血糖风险的PXR激活剂利福平和阿托伐他汀显著下调人肝癌细胞株HepG2细胞和人原代肝细胞中HNF4α的表达，同时PXR激活的小鼠原代肝细胞中HNF4α的表达量也显著减少。进一步研究发现HNF4α激活肝细胞葡萄糖转运体2 (SLC2A2/GLUT2) 转录，PXR激活则直接抑制HNF4α的表达造成肝细胞SLC2A2转录被抑制，从而损伤肝细胞的糖摄取。PXR激活剂PCN显著损伤小鼠糖耐量，这种作用与抑制肝脏HNF4α和GLUT2表达，损伤肝糖摄取有关。特异性肝靶向敲低HNF4α同样显著损伤GLUT2介导的肝糖摄取，诱发糖耐量损伤。该研究揭示PXR‒HNF4α‒GLUT2通路对肝脏糖代谢调控的重要作用，发现了PXR激活剂诱发高血糖的新机制。
该研究工作获得国家自然科学基金面上项目以及江苏省“333工程”、中国药科大学“双一流”项目的资助。
原文地址：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383521003920
PXR激活抑制HNF4α‒GLUT2通路损伤肝细胞糖摄取
（供稿单位：药学院，撰写人：刘佩华）