项目名称

人猪嵌合尿酸酶

新药类别

创新型生物制品

适应症

痛风

研究进度

临床前研究

专利情况

专利申请号： 201410048071.9 201510066745. 2201610316709.

项目简介

随着经济的不断发展、生活方式改变、人口老龄化，我国高尿酸血症及痛风的患病率不断攀升。痛风不仅症状明显、发病机理相对明确，而且近年来发现高尿酸血症还是其它代谢性疾病、心血管疾病的独立危险因素。然而，现有临床上尚无治疗难治性慢性痛风、禁忌症和肿瘤溶解综合征的理想药物。

痛风的精准医疗是靶向血尿酸治疗，长期、持续的血尿酸水平达标治疗是治愈痛风的关键，溶解痛风石是降尿酸治疗的明确指证。尿酸酶作为一类高尿酸血症和痛风的特异性治疗药物，起效快、功效强、易达标治疗和溶解痛风石。

项目开展人尿酸酶假基因功能发掘研究，阐明了人尿酸酶基因失活的机制，获得了具有自主知识产权、人源化程度、稳定性、比活均优于2010年美国FDA批准PEG修饰的猪-狒狒嵌合尿酸酶（Pegloticase）的人猪嵌合尿酸酶，具有比上市药物Pegloticase更具优势的成药性特征。现已完成重组人来源尿酸酶制备、酶学性质、PEG修饰、药效学、药动学等实验室研究。

图2 不同基因来源尿酸酶比活的比较

A：设猪尿酸酶比活为100%；B：人猪嵌合尿酸酶比活为猪尿酸酶的141%；C：Pegloticase比活为猪尿酸酶的123%

图1 Pegloticase与人猪嵌合尿酸酶

的基因序列的比较